恶性肿瘤脑转移无论是脑实质转移还是脑膜转移,都是疾病的晚期表现。脑膜转移瘤是恶性肿瘤通过血行转移、脑脊液种植播散等途径累及脑膜,或邻近肿瘤直接侵犯脑膜的一种严重疾患。由于血脑屏障存在,传统化疗药物往往很难对脑膜转移病灶产生疗效,单纯鞘内化疗并发症多且无法缓解颅高压。脑膜转移往往发生于疾病早期或者长期化疗、靶向药物等综合治疗后期,特点是进展快,病情重,预后极差,患者平均生存期不足1个月。
由于人们对于脑膜转移的认识不足,往往错过最佳治疗时机或者失去治疗机会。如何充分认识脑膜转移,制定合理且规范的治疗方案,切实有效改善患者症状,延长生命,至关重要。
脑膜转移有哪些临床表现?
脑膜转移是因肿瘤细胞侵犯脑内蛛网膜、软脑膜等结构,导致弥漫性的脑脊液吸收障碍,引起严重的颅内高压;也可因肿瘤细胞侵犯颅神经或者脊神经,从而导致神经损害症状的发生。
1.颅内高压症状:头痛、恶心、呕吐、视物模糊、步态不稳、认知和精神状态改变等。
2.癫痫。
3.颅神经损害症状:面瘫、吞咽困难、听力下降、复视、舌偏、三叉神经痛等。
4.脊神经损害症状:神经根痛、颈部或背部疼痛、痛觉过敏、大小便失禁、便秘等。
哪些检查可以明确脑膜转移?
一、脑膜转移磁共振检查,有以下几种影像学表现:
1.线状增厚型:脑膜的弥漫性增厚呈线状。
2.结节型:脑膜转移瘤呈圆形、结节状或肿块状。
3.混合型:上述两种不同形状的病灶同时存在 。
4.影像阴性(假阴性)。
二、腰穿测脑压,同时对脑脊液进行肿瘤细胞检测和常规生化检查:
1.脑脊液白细胞增多,蛋白升高,葡萄糖降低。
2.脑脊液查到癌细胞为主要诊断依据(金标准)。
3.脑脊液“液体活检”CSF ctDNA检测。
4.脑脊液肿瘤细胞标记物等 。
脑膜转移如何治疗?
1.对症治疗:有头痛、神经根痛症状时,使用糖皮质激素。有癫痫时,使用抗癫痫药物,如丙戌酸钠片、卡马西平胶囊等。伴有颅高压的患者,使用甘露醇脱水降颅压可临时改善症状,创造治疗条件。
2.手术治疗:在全身治疗(如化疗、免疫治疗、靶向治疗等)基础上,外科微创手术——欧玛亚囊植入术(抽吸脑脊液化验、鞘注给药)+脑室腹腔分流术(持续降颅压),联合脑室给药,逐渐成为脑膜转移患者的主要治疗手段。脑膜转移伴有颅高压的患者,脑室欧玛亚囊植入+脑室腹腔分流术,联合脑室给药;对于没有颅高压的患者,直接脑室欧玛亚囊植入联合脑室给药。目前肺癌脑膜转移常用脑室化疗药物为培美曲塞,乳腺癌为甲氨蝶呤、抗体偶联药物及免疫药物曲妥珠单抗等。
当然,患者的预后跟癌症的病理类型、临床症状严重程度、疾病发现早晚、外科干预的及时性和药物敏感性等有关,不同患者生存期可延长至半年甚至一年以上。
随着医学的进步和研究人员的不断探索,更多有效药物有望应用于脑膜转移患者的治疗。目前,包括外科在内的恶性肿瘤脑膜转移的规范化综合治疗取得新进展。尽早通过脑室腹腔分流手术持续缓解颅高压,通过欧玛亚囊脑室给药消灭脑脊液肿瘤,对于改善生活质量,延长生命具有重要意义。
(作者系复旦大学附属肿瘤医院神经外科副主任医师、医学博士,周二上午浦东院区、周四全天徐汇院区专家门诊)